mok.maiyou

ERYTHROPOÉTINE

• I Produits, origines, propriétés générales
• II Propriétés physiopharmacologiques
• III Toxicologie et effets adverses
• IV Considérations générales
• V Conclusion

I Produits, origines, propriétés générales

L’Erythropoïétine est une hormone (protéine) naturelle qui reçut cette appellation en 1948 (1). Elle régit l’érythropoiëse, c’est-à-dire la production des érythrocytes (ou globules rouges) par la moelle. Le gène codant est situé au niveau du chromosome 7. Elle est synthétisée sous forme d’une chaine de 193 acides aminés mais est secrétée sous forme active de 165 acides aminés. Son poids moléculaire mesuré est d’environ 30 000 daltons ; sa structure comporte environ 40% de carbohydrates, et est composée de 4 hélices parallèles reliées entre elles par des anses peptidiques.

L’érythropoïétine est produite au niveau du rein (2, 3), ainsi que dans une moindre mesure au niveau du foie. Sa secrétion est corrélée à la pression partielle en oxygène au niveau des cellules secrétrices et donc indirectement à l’hématocrite. Toutefois, ce n’est pas le nombre d’érythrocytes qui régule cette secrétion mais plutôt la quantité d’oxygène disponible. Le taux d’érythrocytes circulant est compris entre 6 et 32 m U/ml (1 à 7 pmol/l) et augmente dans les deux heures qui suivent une hypoxie (baisse de la quantité d’oxygène disponible). La fixation de l’érythropoïétine sur les récepteurs membranaires de ses cellules cibles (CFU-E) déclenche la synthèse d’hémoglobine, protéine liant l’oxygène dans les globules rouges (4,5,6).

Un certain nombre de pathologies nécessitent l’administration d’érythropoïétine aux patients qui en souffrent, particulièrement les patients ayant des déficiences rénales et soumis de ce fait à des dialyses (épuration sanguine artificielle) (7).

Une érythropoïétine obtenue par biotechnologie (recombinante, génie génétique ; le gène de l’érythropoïétine a été introduit dans des cellules de mammifères qui en secrétent de grandes quantités) est désormais disponible et permet la prise en charge régulière de ces patients (8, 9).

Malheureusement, cette érythropoïétine si utile aux dialysés, est détournée de son utilisation normale à des fins de dopage, par des athlètes soucieux d’augmenter le nombre de leurs globules rouges circulant.

Si cette « manoeuvre » peut se révéler d’une certaine utilité en altitude, dans d’autres conditions (au niveau de la mer) les avantages procurés par ces traitements peuvent être douteux. En effet, la viscosité sanguine augmentant avec l’hématocrite, le débit circulatoire diminue et en conséquence le transport de l’oxygène. Des travaux déjà anciens ont montré qu’au delà de 42 à 45% d’hématocrite, le transport de l’oxygène devenait défavorable malgré l’augmentation du nombre de globules rouges et donc de la capacité de transport théorique de l’oxygène.

II Propriétés physiopharmacologiques

Les études qui ont été réalisées sur les propriétés biologiques, pharmacologiques et toxicologiques de l’érythropoïétine n’ont pas montré, à des doses pourtant élevées, d’activités particulières susceptibles de laisser prévoir des effets secondaires défavorables. Seule son activité érythropoïétique a été confirmée. En clinique humaine une relation effet-dose a été mise en évidence. Il est à souligner que l’injection d’une molécule légèrement différente (d’origine biotechnologique) de la molécule naturelle peut toujours mener à une immunisation par production d’anticorps dirigés vers la molécule « étrangère » (exogène). Aucun cas n’a à ce jour été décrit avec l’érythropoïétine recombinante (10, 11).

La demi-vie de l’érythropoïétine administrée par voie intraveineuse est d’environ 5h chez l’insuffisant rénal. Des doses répétées de 10 à 20 UI/kg ne font qu’entretenir la concentration circulante, il faut utiliser des doses de l’ordre de 100 UI/kg pour voir cette concentration augmenter dans le temps (12).

A noter que l’injection sous cutanée donne une demi-vie de l’ordre de 28 heures. L’élimination de l’érythropoïétine est faible par voie rénale chez le sujet sain et son élimination fait donc appel à des mécanismes extrarénaux (13).

III Propriétés toxicologiques

Si l’érythropoïétine aide à corriger certains grands désordres chez l’insuffisant rénal, ou chez le cancéreux, il est également à noter que les effets secondaires décrits sont de l’ordre de 140 à 150 pour 10 000 patients-années. Ces effets sont des atteintes du système cardiovasculaire, du système vasculaire et du système nerveux central. L’hypertension artérielle est courante, ainsi que les encéphalopathies (14).

D’autre part, des thromboses vasculaires (obstruction de vaisseaux) ont été décrites. Des accidents vasculaires cérébraux peuvent survenir. Un certain nombre d’atteintes du système nerveux central peuvent se produire, dont principalement des convulsions, et des comas entrainant parfois des décès. Quelques syndromes de types grippaux ou allergiques sont également rapportés, mais sans conséquence importante (15, 16, 17).

IV Considérations générales

Evidemment chez le sportif utilisant l’erythropoïétine d’autres manifestations toxiques peuvent survenir comme des infarctus du myocarde ou des embolies pulmonaires graves. Il peut être tentant d’utiliser des anticoagulants comme l’aspirine ou des héparines pour contrebalancer les effets négatifs dus à l’hyperviscosité liée à l’augmentation du nombre de globules rouges. Malheureusement il est connu depuis longtemps que l’anticoagulation et l’hyperviscosité sont des notions peu liées en clinique et que le seul résultat (négatif) obtenu par l’administration conjointe d’érythropoïétine et d’anticoagulants est l’amplification des accidents vasculaires hémorragiques, accidents fréquents chez les sportifs à la suite de traumatismes et de chocs.

V Conclusion

En conclusion, l’administration d’érythropoïétine chez les sportifs peut être considérée une pratique dopante dont les supposés avantages sont difficiles à démontrer si ce n’est douteux. La consommation de ces produits expose à des accidents hypertensifs, des thromboses, des convulsions et parfois des hémorragies lorsqu’ils sont utilisés en association avec des anticoagulants. Le rapport bénéfice-risque est totalement dans ce cas « en faveur  » du risque. Leur usage est donc à proscrire dans l’intérêt même de la santé des sportifs.

HEROINE

• I Produits, origines, propriétés générales
• II Historique
• III Propriétés physiopharmacologiques
• IV Toxicologie et effets adverses
• V Considérations générales
• VI Conclusion

I Produits, origines, propriétés générales

L’héroïne est un dérivé de la morphine, modifiée chimiquement qui se retransforme une fois consommée par un individu, en morphine dans l’organisme. Rappelons que la morphine est un alcaloïde provenant de la plante Papaver Somniferum. La famille des papavéracées est constituée de six espèces distinctes dont papaver somniferum n’est qu’un des représentants cultivés. Il existe au moins une espèce sauvage, Papaver Setigerum, qui contient également des quantités significatives de morphine. De nombreux hybrides de la plante sont apparus et les fleurs vont du blanc au violet en passant par le rose et le rouge. (L’aspect général est voisin du coquelicot de nos régions à la taille près). On en incise la capsule pour recueillir l’exsudat contenant la morphine : l’opium. (1) Le rendement des cultures permet d’obtenir dans des régions humides et ensoleillées environ 10 kg d’opium par hectare, au minimum. Le cycle complet de la semence à la récolte de l’opium prend environ 3 mois. La plante s’adapte bien à d’autres conditions climatiques, avec éventuellement un rendement en opium moindre.

L’héroïne n’est jamais un produit pur à 100%. Elle contient divers adultérants qui signent généralement sa provenance et son élaboration. Elle peut se présenter sous forme de granulés brun-gris (qualité dite n°3 ou « brown sugar »), ou sous forme d’une poudre blanche (la qualité dite n°4) souvent d’origine asiatique ; des variantes brunes ou beiges existent également. (2) L’héroïne « de rue » contient en fonction des pays entre 5 et 25% de produit pur. Elle est « coupée » par mélange à la caféine, à la diphenhydramine, à la quinine, à la procaïne, mais aussi au talc, à la strychnine, au mannitol, au lactose, au dextrose, au plâtre. Le pourcentage variable de produit pur et les produits de coupage sont responsables de nombreux accidents. (3)

Comme pour d’autres substances, son trafic, sa détention et son usage sont interdits par la loi 70-1320, modifiée par le nouveau code de procédure pénale de 1994. Elle figure sur la liste couverte par la Convention des Stupéfiants de l’ONU de 1961 et de Vienne (1971). Son utilisation pose dans nos sociétés un problème de santé publique qui déborde le simple cadre de la dépendance ; diverses tentatives de réponse ont été apportées par divers états, tentatives que nous examinerons plus bas.

II Historique

Cette fiche étant consacrée à l’héroïne, nous renverrons le lecteur à la fiche sur la morphine pour l’historique de consommation concernant l’opium et morphine.

L’héroïne peut être préparée de diverses façons à partir d’opium, de morphine purifiée ou semi purifiée. Elle a été synthétisée parmi d’autres dérivés acétylés de la morphine par C.R. Wright en 1874 à Londres (4). La production d’héroïne plus pure a été réalisée en 1898 par Dreser, et les effets sur la toux et le sommeil ont été décrits la même année par Strube (5). La société Bayer à Eberfeld en a commencé la production commerciale également en 1898.

Le produit a d’abord été favorablement reçu au sein de la communauté médicale, mais dans les dix ans qui suivirent, les cas de dépendances se multiplièrent tant en Europe qu’aux Etats-Unis et l’enthousiasme médical retomba ; pas celui des consommateurs et l’utilisation du produit commença à poser un vrai problème de santé publique. Aux Etats-Unis, la chambre des représentants en interdit l’importation, la fabrication et la vente en 1920. Tout cela cessa en 1924, et le relais fut pris par les importations illégales. Il semble que la première utilisation par voie intraveineuse date des années 1920 et le premier rapport faisant état des « traces » d’injection date de 1929 (Biggam) (6). L’utilisation déclina, malgré le trafic, en vertu des traités et conventions internationales.

L’héroïne réapparut avec les guerres du VietNam, et depuis l’usage s’est répandu dans divers pays, jusqu’à un niveau de stabilité d’utilisation, lié à la compétition avec le marché de la cocaine. Apparement dans certains pays, dont les USA, l’usage réaugmenterait. Elle détient le triste record du nombre de décès par overdose liées à l’utilisation d’une drogue toxicomanogène.

III Propriétés physiopharmacologiques

Après son administration l’héroïne est rapidement transformée en 6-acétylmorphine (6-MAM) puis en morphine. La première transformation prend quelques minutes, la suivante quelques heures. Les formes d’administration variant, selon les époques et les pays, injection intraveineuse, volatilisation, fumée, poudre aspirée avec une paille sont des habitudes fréquentes. Les efficacités d’absorption sont d’environ 68% après injection (morphine mesurée) 26% par volatilisation et 14% par cigarette.

Les voies intraveineuses, nasales et rectales sont les plus utilisées. Comme la morphine la drogue se distribue très rapidement dans tout l’organisme et sa conversion en morphine lui fait adopter les propriétés cinétiques de ce dernier composé, soit une série de 3 demi-vies cinétiques, respectivement de 5 à 7 minutes, un peu moins de 2 heures et 24 à 27 heures (7). Bien qu’elle ne soit pas très lipophile, la concentration cérébrale peut atteindre 2 fois la concentration plasmatique. Elle traverse la barrière foeto-placentaire.

L’héroïne comme la morphine est une drogue entraînant plus ou moins rapidement une forte dépendance. La tolérance est également la règle, ce qui implique l’augmentation des doses. Après un certain temps d’usage les effets euphorisants s’estompent et le produit est administré pour éviter souffrance et dépression. En effet, comme la morphine, l’héroïne agit en interférant avec les récepteurs aux opiacés (voir fiche morphine) récepteurs naturels aux enképhalines et endorphines, pentapeptides endogènes qui normalement préviennent et diminuent les sensations douloureuses.

Le sevrage de l’héroïne provoque un syndrome de manque en 8 à 12 h avec agitation, crampes, nausées, vomissements, etc… ces troubles persistent 2 à 6 jours et sont dissipés au bout d’une dizaine de jours. Le sevrage peut être accompagné de prise d’opiacés synthétiques tels que méthadone ou Subutex (Buprénorphine).

Comme la morphine, l’héroïne est à la fois un excitant et un dépresseur du système nerveux central ; elle déprime le cervelet entraînant l’ataxie, elle stimule les centres de la régulation thermique entraînant l’hypothermie, elle change la mémorisation et les performances intellectuelles, elle déprime l’activité cardiovasculaire et la respiration. Malgré son action sur la douleur, elle potentialise les effets de tous les convulsivants et enfin provoque le sommeil et stoppe la toux. C’est un excellent antidiarrhéique.

Pour les autres aspects pharmacologiques nous renvoyons à la fiche sur la morphine. Dans les cas de décès par overdose, les concentrations de morphine varient de 1 à 10 en fonction des organes et sont situées dans la fourchette 0,01 à 1,25 mg/l (8). Généralement, c’est la morphine et ses métabolites qui sont dosés et recherchés après consommation, car il est difficile de mettre en évidence la 6-MAM, vu sa courte demi-vie.

Rappelons que l’utilisation thérapeutique de chlorhydrate de morphine, fait en moyenne appel à des doses de 10 à 30 mg/24 heures par voie sous-cutanée. Des doses beaucoup plus importantes sont parfois employées, particulièrement chez les cancéreux.

IV Toxicologie et effets adverses

Les effets indésirables liés à la consommation d’héroïne sont innombrables et vont des simples signes cutanés au risque de décès par overdose. La liste ici bas n’est pas exhaustive car presque tous les organes et fonctions de l’organisme peuvent être affectés par l’héroïne ; il faut également prendre en compte avant de lister les effets, que dans les accidents mortels, la relation entre concentration sanguine de morphine et survenue des décès n’est pas un critère, certains décès se produisant alors que les taux de morphine mesurés sont quasiment nuls.

L’utilisation d’héroïne provoque :

• des séquelles dermatologiques, incluant inflammation, fibrose, infection et abcès des points d’injection, allant jusqu’aux marques nettes des trajets d’aiguilles. Des oedèmes d’origines lymphatiques peuvent donner aux mains un aspect « gonflé » avec modification de l’aspect cutané. Des nécroses de la face dont l’issue peut être fatale, des infections fongiques (Candida) souvent liées à la séropositivité VIH sont fréquentes (9, 10, 6).
• des effets cardiovasculaires : dépression de l’activité cardiaque, baisse de la pression artérielle, mais surtout des modifications structurelles du coeur (cardiomégalie, endocardite, destructions coronaires, atteintes des valves, péricardites) quelquefois liées aux infections ou au statut VIH, des atteintes des grands vaisseaux (11, 12).
• des atteintes pulmonaires et respiratoires : arrêt respiratoire, ou dépression respiratoire profonde, oedème pulmonaire massif, emphysème, embolisation pulmonaire de fragments d’aiguilles ou adultérants injectés, des pneumothorax (injections ratées), des pneumonies infectieuses (13, 14, 15, 16).
• des désordres gastrointestinaux : congestion hépatique, infection hépatique, baisse de la motilité intestinale et constipations sévères, atteintes ganglionnaires porto-hépatiques, des hépatites (17, 18).
• des atteintes rénales : des amyloïdoses rénales, des glomérulonéphrites et gloméruloscléroses, des inflammations nécrosantes, des défaillances rénales aigües dues à des rhabdomyolyses, des néphropathies dues à des dépôts d’immuncomplexes (19, 20)
• . des atteintes neurologiques : hypoxie, infections, oedèmes centraux, leucoencéphalopathies, neuropathies périphériques, attaques cérébrales (21, 22, 23).
• des atteintes hormonales et immunes. Les opiacés sont connus pour déprimer le système immunitaire et favoriser les survenues d’infections virales et bactériennes ainsi que de cancers (24, 25).
• les atteintes osseuses et des autres tissus sont quasiment toujours la conséquence d’infections (26, 27).

Enfin, signalons les accidents thromboemboliques dont l’origine est presque toujours la forme du produit injecté (agrégats) ou sa composition (adultérants provoquant la coagulation).

La consommation conjointe d’alcool et d’héroïne semble potentialiser les effets délétères de l’héroïne.

Sauf arrêt de la consommation pendant la grossesse, les nouveaux nés de mères héroïnomanes naissent dépendant des opiacés, ce qui peut mettre leurs jours en danger, et présente un retentissement sur leur développement.

Le tableau des pathologies associées et effets toxiques de l’héroïne est lourd, encore faut-il y ajouter les infections d’origine virale tels que : hépatite, VIH propagés entre toxicomanes par échanges de seringues ou rapport sexuel non protégé.

Il est possible de réverser les overdoses à l’héroïne, à condition d’intervenir très rapidement, et d’administrer des antagonistes aux opiacés tels que la Naloxone ou la Naltrexone.

V Considérations générales

La consommation d’héroïne reste un des piliers des toxicomanies les plus répandues dans le monde, et certainement l’une des formes de toxicomanie les plus difficiles à gérer socialement. L’état médical des toxicomanes à l’héroïne pose également de nombreux problèmes. Toutefois, il ne faut pas perdre de vue que d’autres toxicomanies (cocaine) peu courantes en Europe peuvent poser des problèmes sociaux et médicaux comparables, même en nombre de décès directs et indirects. La consommation d’héroïne et de certains autres opiacés reste toutefois la cause du plus grand nombre de décès de toxicomanes.

VI Conclusion

La consommation d’héroïne, mène à une dépendance très marquée, mais qui peut être prise en charge et traitée jusqu’à obtention d’un sevrage. Les conséquences médicales et sociales de sa consommation sont immenses en termes de décès et de coûts économiques, médicaux et sociaux associés. Elle demeure l’une des substances phare de la toxicomanie et l’une des plus dangereuses au vu du nombre de décès (sous estimé) qu’elle provoque directement et indirectement

LSD        

• I Produits, origines, propriétés générales
• II Historique
• III Propriétés physiopharmacologiques
• IV Toxicologie et effets adverses
• V Considérations générales
• VI Conclusion

I Produits, origines, propriétés générales

Le L.S.D. (acide lysergique diethylamine) est une substance semi-synthétique. Il est synthétisé à partir de l’acide lysergique, alcaloïde que l’on trouve soit dans l’ergot de seigle parasité par un champignon, le fungus claviceps purpurea, soit dans les graines de volubilis. La synthèse fait appel à un certain nombre de composés toxiques et dangereux (explosifs) dont l’hydrazine, l’acide trifluoroacétique et la diethylamine, rendant cette activité risquée.

Il se présente sous la forme d’une poudre incolore, sans saveur et sans odeur, rien ne distinguant une solution de L.S.D. d’un verre d’eau. Sa détection est difficile et il peut donc être administré facilement à l’insu d’un sujet. Il partage les propriétés d’un groupe de substances communément appelées hallucinogènes, qui troublent les perceptions et provoquent hallucinations et psychoses.

Par le passé, son utilisation était le fait de toxicomanes avertis, mais on le trouve désormais proposé dans les rave parties, parallèlement à l’ecstasy. Il est généralement ingéré avec une boisson, un sucre, ou sous forme de pilules, ce qui devrait rendre les consommateurs d’ecstasy prudents car il est difficilement détectable, démontrant une fois de plus que les démarches visant à attester le contenu des comprimés d’ecstasy sur les lieux de consommation sont vouées à l’échec. Les revendeurs le proposent également sur des morceaux de buvard d’environ 1 cm de coté. A l’opposé, des rumeurs faisant état de distribution de tatouages contenant du L.S.D. à des enfants n’ont jamais été documentées et appartiennent au domaine de la légende.

II Historique

Le L.S.D. a été synthétisé en 1938 par Albert Hoffman, alors qu’il travaillait pour la firme Sandoz à Bâle. (1,2). Il a isolé l’acide lysergique de l’ergot et l’a combiné à diverses amines, dans l’objectif de découvrir un stimulant circulatoire et respiratoire ayant moins d’effets secondaires toxiques que l’ergot. L’un des produits synthétisés était le LSD 25 (25ème substance synthétisée). Ce n’est qu’en 1943, que les propriétés pharmacologiques du L.S.D. 25 ont été découvertes par Hoffman, après ingestion accidentelle, expérience impressionnante s’il en est.

Le L.S.D. a été proposé comme complément à une psychothérapie et comme traitement de l’alcoolisme. L’ère « psychédélique » commença dans les années 60 avec Thymoty Leary, l’apôtre de cette dogue, premier agent psychédélique a avoir eu un impact sur la culture occidentale (3). De nombreux cas de suicides ont été rapportés sous l’effet des perceptions délirantes induites par la drogue, de psychoses et de schizophrénie. Le L.S.D. a finalement été interdit aux États Unis en 1965. Il est toujours utilisé actuellement, à des doses moins élevées qu’elles ne l’étaient dans les années 60 (4), et regagne une certaine popularité parmi les amateurs de « rave parties ». En France, son usage est interdit.

III Propriétés physiopharmacologiques

Le L.S.D. est une substance très puissante. Chez l’humain, la dose efficace minimale de L.S.D. est de 25 µg. La dose standard actuelle est de 20 à 80 µg (5), mais les doses utilisées peuvent aller jusqu’à 300 ou 400 µg. L’absorption gastro-intestinale est rapide et presque complète. Le L.S.D. circule dans le sang lié aux protéines. Le pic plasmatique apparaît 30 à 60 minutes après l’ingestion. Son volume de distribution est de 0,27 l/kg et la demi-vie est de 3 heures (6). Les métabolites sont détectables jusqu’à 3 jours après l’ingestion (7). Les taux plasmatiques après intoxication varient entre 2 et 4 ng/ml, et les taux urinaires de 0,2 à 7,7 ng. Sa détection et ses dosages restent difficiles, vu les faibles quantités à doser.

Une dose de 50 à 100 µg chez l’homme induit des symptômes psychotomimétiques en agissant sur de nombreux sites dans l’hippocampe, le striatum et le cortex cérébral. Il interfère avec les neurotransmetteurs centraux monoamines, surtout sur la sérotonine: c’est un antagoniste et un agoniste partiel des récepteurs à la sérotonine (8, 9). La kétansérine, qui possède des propriétés antagonistes de la sérotonine, atténue de nombreux effets du L.S.D. Il agit également sur la dopamine (10) et l’adrénaline (11).

Les effets du L.S.D. sont imprévisibles, ils dépendent de la personnalité de chacun et des circonstances de consommation. Ils surviennent entre 30 et 90 minutes après absorption et se manifestent par une dilatation des pupilles, une élévation de la température corporelle, une accélération du rythme cardiaque avec élévation de la pression artérielle, des suées, avec bouche sèche et apparitions de tremblements. Les sensations changent plus rapidement que n’apparaissent ces signes physiques, avec si la dose est suffisante, hallucinations, distorsion temporelle et de la perception du corps, et des phénomènes croisés tels « qu ’entendre les couleurs et voir les sons ». Ces changements ainsi que ceux concernant la perception du corps peuvent être effrayants et entraîner des crises de panique (12). Les utilisateurs décrivent leurs expériences sous forme de bon ou mauvais voyage ( good trip ou bad trip).

Le L.S.D. n’entraîne pas de dépendance, mais une tolérance s’installe rapidement menant à l’obligation d’augmenter les doses pour percevoir la même sensation, aspect peu sympathique du produit, vu l’imprédictibilité de ses effets.

IV Toxicologie et effets adverses

Toxicité neurologique aiguë

Des complications psychiatriques aiguës, qui peuvent durer 24 heures, surviennent. Les réactions de violence sont fréquentes (homicides) (13) ainsi que les poussées suicidaires (défenestration, automutilation).

L’usage du L.S.D. peut être compliqué d’attaques et de déficits cérébraux. Quelques cas de spasmes vasculaires centraux et de dommages neurologiques irréversibles ont été rapportés.

Les reviviscences (flashback) peuvent survenir plusieurs années après l’ingestion de la dernière prise et se produisent chez 15% des usagers (14, 15). Ces flashbacks se produisent généralement de façon brutale, sans signes précurseurs, dans les quelques jours ou semaines suivant la consommation, ce qui en raison de leur nature les rend particulièrement dangereux et responsables d’accidents mortels. Leur mécanisme est inconnu à ce jour et ne met pas en jeu le stockage transitoire de L.S.D. et sa libération tardive comme certains ont pu l’avancer.

Effets périphériques aigus

Trente minutes après l’ingestion, le L.S.D. produit une forte stimulation sympathique avec dilatation des pupilles, arythmies, accélération de la respiration. Les effets cholinergiques provoquent salivation, larmoiement et nausées. Des cas graves d’hyperthermie ont été observés après ingestion de fortes doses. On a également décrit des anomalies chromosomiques des lymphocytes exposés au L.S.D. (16) et des anomalies congénitales chez les enfants dont la mère consommait du L.S.D., mais ces effets sont controversés (17).

Les cas d’intoxication aiguë graves sont rares et plutôt dus à l’usage simultané de plusieurs drogues. Ces cas nécessitent la mise en oeuvre de moyens de réanimation et de soins intensifs ainsi que le traitement des complications psychiatriques. La contention est parfois nécessaire. La dépression respiratoire impose l’assistance ventilatoire. Les réactions de panique aiguë sont traitées par diazepam ou halopéridol. Les flashbacks sont très difficiles à éviter, même par la psychothérapie et les tranquillisants (18).

Chez les usagers chroniques peuvent s’installer de longues psychoses, comme schizophrénie ou état dépressif sévère.

V Considérations générales

La consommation de L.S.D. tend à être un voyage intermittent plutôt qu’une habitude, probablement à cause de l’installation d’une tolérance rapide aux effets hallucinogènes de la substance après plus de 3 prises par jour. La tolérance aux effets cardio-vasculaires (tachycardie) est moins prononcée. Il existe une tolérance croisée entre le L.S.D., la mescaline et la psilocybine, mais pas entre le L.S.D., le THC et les amphétamines. Après arrêt brutal, on n’observe pas de symptômes de sevrage. Ce produit a connu des périodes de fortes consommations par le passé et en fait, sa réapparition est cyclique car il jouit d’une très mauvaise réputation parmi les usagers avertis, les nouvelles vagues de consommation étant liées à la curiosité. Elles stoppent d’elles-mêmes avec la survenue d’événements désagréables voire dramatiques.

VI Conclusion

Le L.S.D. est une substance hallucinogène dont l’utilisation mène à des déconvenues, d’ordre psychiatrique, ou pires lors de la survenue des phénomènes de flashback. Bien que sa toxicité propre soit mal connue, comme pour d’autres hallucinogènes, des décès accidentels surviennent en conséquence des circonstances de consommation. C’est une substance très puissante qui sournoisement voisine les dérivés amphétaminiques (dont l’ecstasy) dans les soirées et rave parties, et dont il convient de se méfier au plus haut point.

MESCALINE 

• I Produits, origines, propriétés générales
• II Historique
• III Propriétés physiopharmacologiques
• IV Toxicologie et effets adverses
• V Considérations générales
• VI Conclusion  

I Produits, origines, propriétés générales

Tiré du Peyotl (ou peyote), cactus mexicain référencé comme Lophora Williamsii ou Anhalonium Lewinii, la mescaline est un hallucinogène de puissance faible. Ce cactus ressemble a un caillou et peut être difficile à trouver, sauf au moment de la floraison. Il est répandu dans le sud-ouest des Etats-Unis et au Nord du Mexique, dans des endroits secs et rocheux. La mescaline est principalement contenue dans les excroissances du sommet du cactus dénommées « boutons de peyotl ».

La préparation pour consommation est plus ou moins élaborée, les boutons pouvant être directement ingérés. Sinon, les extrémités du cactus sont trempées dans le méthanol pendant une journée, puis filtrées et acidifiés. Après évaporation de l’alcool, la mescaline est extraite par du chloroforme. Une méthode moins sophistiquée consiste à cuire le peyotl dans un autocuiseur. Certaines préparations sont enveloppées dans des capsules de gélatine. Le cactus contient en moyenne 6% de mescaline. La molécule de mescaline a une structure voisine de celle de l’amphétamine, et a servi de base à une famille de dérivés, dont le plus connu est la MDMA.

II Historique

Le peyotl sert depuis des siècles aux cérémonies religieuses des Indiens du Mexique. Les extrémités de la plante ont été consommées par les chamans, puis au début du 19ème siècle par les Apaches, les Kiowas et les Commanches qui la mâchait au début de leurs rituels religieux. Ces pratiques sont toujours en vigueur et ont été intégrées aux pratiques chrétiennes. Les premières études pharmacologiques sur le peyotl datent de 1888 et ont été menées par Lewin et Henning (1) puis par Mitchell (2). La mescaline a été identifiée comme principe actif majeur de la plante par un chercheur allemand en 1896 (3), mais sa structure n’a été élucidée qu’en 1919. L’utilisation est peu répandue, limitée, mais théoriquement interdite.

III Propriétés physiopharmacologiques

La dose hallucinogène semble être de 200 à 500 mg, ce qui, comparé à l’efficacité de quelques dizaines de microgrammes de L.S.D., témoigne de la faible activité de cette drogue.

Il existe peu d’études du métabolisme de la mescaline. Les études sur volontaires sains ayant reçus 350 mg IV ont montrées des niveaux plasmatiques de 15 mg/l à 15 minutes déclinant à 2 mg/l après 2 heures. La demi-vie est de l’ordre de 6 heures. La plus grande partie est éliminée par les urines (4).

La mescaline donnée à des volontaires sains produit une psychose proche de la schizophrénie (5). Les changements du comportement au cours de l’intoxication sont dus à une hyperactivité cérébrale produite par une action stimulante sur la dopamine et la sérotonine (6).

Les symptômes sont ceux de l’hyperstimulation sympathique : augmentation de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et hyperthermie. La drogue est généralement ingérée, mais peut, sous forme de poudre, être injectée ou fumée. Son ingestion s’accompagne fréquemment de nausées.

IV Toxicologie et effets adverses

Aucun cas d’overdose mortelle n’a jamais été rapporté, et les complications graves sont exceptionnelles (7). Les accidents sont, comme pour les autres hallucinogènes, la conséquence de l’état de conscience altérée des consommateurs. La toxicité somatique de la mescaline est faible, et sans commune mesure avec celles des composés de synthèse dérivés, dont la MDMA, actuellement largement utilisés.

V Considérations générales

La mescaline et le peyotl sont dans nos sociétés européennes des sujets de curiosité plus que d’inquiétude, et leur usage est resté ancré en Amérique du Nord. Les hallucinations que provoque leur consommation doivent rendre prudent, l’altération de l’état de conscience étant lui bien réel. C’est a priori le seul danger auquel s’expose le consommateur.

VI Conclusion

La consommation de mescaline n’est pas un problème en Europe, toutefois, les propriétés hallucinogènes du produit se doivent d’être signalées et prises en compte. De même, il est intéressant de constater que de cet hallucinogène ont été dérivés des psychostimulants puissants.
PHENCYCLIDINE    

• I Produits, origines, propriétés générales
• II Historique
• III Propriétés physiopharmacologiques
• IV Toxicologie et effets adverses
• V Considérations générales
• VI Conclusion  

I Produits, origines, propriétés générales

La phencyclidine ou PCP, est une molécule de la famille des hallucinogènes, dont la consommation a été associée au plus grand nombre de perturbations connues tant somatiques que mentales, dues à un seul produit. Elle a d’ailleurs acquis rapidement parmi les toxicomanes une réputation à la hauteur des désagréments qu’elle provoque. La PCP est un produit de synthèse chimique et peut être fournie sous forme liquide ou sous forme solide (cristaux blancs). Elle se dissout très bien dans l’eau et dans l’alcool. Elle a un goût amer, et peut facilement être colorée pour être commercialisée sous forme de tablettes, pilules ou autres. Elle peut être sniffée, fumée ou ingérée, plus rarement injectée; fumée, elle est souvent mélangée en poudre à un « joint » ou des cigarettes sont trempées dans une solution de PCP. Son action est très rapide et dure plusieurs heures. Elle est commercialisée sous de nombreuses appellations dont la fameuse « poussière d’ange » (angel dust). Elle provoque diverses hallucinations principalement oculaires, et souvent des états d’agitation. Elle est de nos jours synthétisée dans des laboratoires clandestins, mais c’est une activité à risque tant à cause des dangers de la synthèse que de l’odeur des vapeurs qui « dénonce » les chimistes clandestins (1). La pureté des produits ainsi synthétisés va de 50 à 100%.

II Historique

La phencyclidine a été découverte en 1956 par des pharmacologistes de Parke-Davis (2). Elle a été vendue comme anesthésique injectable dès 1960, car à l’époque, ce produit présentait sur les autres anesthésiques l’avantage de ne pas provoquer de dépression cardiaque ou respiratoire (3, 4). Malheureusement, son utilisation chez l’humain fût rapidement interrompue, car plus de 10% des patients déliraient pendant des heures après la chirurgie. Elle continua sa carrière comme anesthésique vétérinaire jusqu’en 1979, date à laquelle elle fut interdite. Un autre produit dérivé de la PCP est désormais utilisé, la Kétamine. Dés l’année de mise sur le marché en tant qu’anesthésique, la substance fut utilisée dans un but récréatif et elle acquit rapidement une très mauvaise réputation, les utilisateurs ayant une tendance au comportement violent, ce qui n’est peut-être pas justifié (5). La consommation de PCP est de nos jours moins populaire, mais son marché et un fond de consommateurs subsistent. En Europe sa détention et son usage sont interdits.

III Propriétés physiopharmacologiques

Les activités pharmacologiques de la phencyclidine sont nombreuses. Ses effets anesthésiques et analgésiques, stimulants et déprimants, ne sont que l’expression des perturbations qu’elle exerce sur nombre transmetteurs et structures (6).

Ses effets sont assez semblables à ceux de la métamphétamine. Elle inhibe la recapture de la noradrénaline et de la dopamine. Elle libère les catécholamines, dépletant leurs stocks, active l’axe sympatho-adrénalien, se lie aux récepteurs cholinergiques centraux, a des propriétés cholinergiques et anticholinergiques périphériques, elle interfère avec certains sites nicotiniques dans l’;hippocampe, interfère avec le récepteur sigma aux opiacés responsable d’effets dysphoriques, bloque le canal ionique régulé par le récepteur NMDA sensible au glutamate (7).

Les effets correspondants sont, accélération du rythme respiratoire, tachycardie, élévation de la pression artérielle, salivation, diaphorèse, altération des perceptions sensorielles jusqu’aux hallucinations, effets dépressifs ou élévation du sentiment de bien être en fonction de la dose (sentiment d’invincibilité), sentiment d’ébriété, dysphorie, tremblement des extrémités, raideurs musculaires, incoordination des mouvements. L’usage chronique à faible dose provoque des troubles de l’apprentissage et de la mémoire et chez les adolescents des troubles hormonaux et du développement. Des difficultés d’élocution et pertes de poids ont été rapportées. De même ces consommateurs réguliers perdent les capacités motrices fines et la mémoire à court terme.

La PCP est bien absorbée quelle que soit la voie d’administration, orale, pulmonaire ou nasale. L’absorption cutanée est possible. 1 mg administré par voie orale donne une concentration plasmatique de 2,7 ng/ml et 1 mg administré par voie intraveineuse donne 2,9 ng/ml (8). Le maximum de concentration est atteint entre 1,5 et 2,5 heures après administration, les effets sont immédiats et durent environ 6 à 7 heures. La demi-vie est de 24 heures (9). La drogue est métabolisée et moins de 10% est excrétée intacte dans les urines (10). Moins de 50% des métabolites sont éliminés dans l’urine. La PCP, chez l’humain est détectable pendant 5 jours dans le plasma après consommation et au moins aussi longtemps dans l’urine.

C’est une substance entraînant la dépendance, pour laquelle existe une tolérance, et dont l’arrêt provoque des syndromes de sevrages rares et inconstants.

IV Toxicologie et effets adverses

A forte dose, les désordres provoqués chez les consommateurs chroniques s’amplifient avec, troubles du comportement, psychose toxique prenant des allures de schizophrénie, hallucinations et en fonction des individus, ataxie profonde, ou comportement violent.

Ces états psychotiques peuvent se maintenir très longtemps et entraîner les victimes jusqu’à l’automutilation, le suicide ou l’homicide.

Dans les intoxications aiguës, nausées et vomissements apparaissent, suivant d’une dépression de la respiration, du rythme cardiaque et de la pression artérielle. Les signes neurologiques incluant nystagmus, ataxie, hyperreflexivité, hyperthermie, convulsions et comas sont les suites logiques. Il est difficile de dire si la PCP est en elle-même réellement directement responsable de décès chez l’humain, car l’association de sa consommation avec d’autres substances est classique. Chez l’animal, après une poussée hypertensive, hyperthermique et des convulsions, un arrêt respiratoire survient associé à une très profonde dépression cardio-vasculaire (11).

La toxicité nécessite un traitement par l’halopéridol, et un lavage gastrique qui permet la récupération d’une bonne partie de la substance, car elle subit une forte recirculation entéro-hépatique (12). Les taux de PCP sanguins ne sont d’aucune aide au pronostic (13). De vagues atteintes neurologiques ont été décrites, toutefois cette substance possède un effet protecteur cérébral contre l’ischémie (14). Des rhabdomyolyses ainsi que des atteintes rénales surviennent chez 2 à 3 % des patients intoxiqués (15, 16).

V Considérations générales

La phencyclidine ou PCP est une substance hallucinogène qui perturbe de très nombreux systèmes dans l’organisme. Sa toxicité aiguë peut être grave, mais n’est pas comparable paradoxalement à la gravité que peut prendre sa toxicité chronique. Les désordres nerveux, mentaux et comportementaux longs et graves guettent le consommateur chronique. C’est une substance toxicomanogène qui entraîne tolérance et dépendance.

VI Conclusion

La consommation de phencyclidine n’est pas très répandue, cette substance étant plus consommée aux USA qu’en Europe. Toutefois, les conséquences de sa consommation, particulièrement chronique, sont redoutables tant pour l’usager que pour les victimes des actes de violence dont il peut être l’auteur, justifiant en cela la mauvaise réputation de cette drogue. La réapparition de cette substance, synthétisée dans certains pays de l’Est, doit inciter à la vigilance.